El diagnóstico de mutaciones en el gen BRAF en melanoma y células no pequeñas Cáncer de pulmón (NSCLC)
BRAF es el gen traduce la proteína B-RAF, que participa en el envío de señales en las células y en el crecimiento de estas. Este gen puede haber mutado en muchos tipos de cáncer y provocar un cambio en la proteína B-RAF. Esto puede aumentar el crecimiento y diseminación de las células cancerosas. Las mutaciones somáticas en BRAF se han encontrado en aproximadamente 50% de todos los melanomas malignos y aunque estas mutaciones se encuentran en todos los subtipos de melanoma, son más comunes en los melanomas derivadas de la piel sin daño inducido por el sol. En esta categoría de melanoma, las mutaciones de BRAF se encuentran en alrededor del 59% de las muestras. Las mutaciones de BRAF más prevalentes detectadas en melanoma son mutaciones de sentido erróneo, que introducen una sustitución de aminoácido en la valina 600. Aproximadamente el 80-90% de las mutaciones de BRAF V600 en cáncer de pulmón o melanoma son V600E (valina a ácido glutámico), mientras que 5-12% son V600K (valina a la lisina), y 5% o menos son V600R (valina a la arginina) o V600D (valina a ácido aspártico. En la gran mayoría de los casos, las mutaciones de BRAF no se solapan con otras mutaciones oncogénicas que se encuentran en el melanoma (por ejemplo, mutaciones NRAS, mutaciones de KIT, etc.).
Tipo de muestra: Biopsia en bloque de parafina.
¿Quién toma la muestra?: El médico patólogo.
Región analizada: V600.
Tiempo de entrega de los resultados: 20 días hábiles.
Diagnóstico de mutaciones en el gen EGFR (fosfoinositol 3-quinasas o fosfoinositida-3-quinasas) en células no pequeñas Cáncer de pulmón (NSCLC).
El factor de crecimiento epidérmico (EGF) y su receptor (EGFR), que se encuentra en las membranas celulares, han sido identificados como los responsables clave dentro del proceso de crecimiento y proliferación de las células normales1,2. Se sabe que en varios tipos de cánceres humanos comunes, como el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM), EGFr se expresa en cantidades mucho mayores que en el tejido pulmonar normal. Esto ha estimulado a los científicos de AstraZéneca, y de otros centros, a desarrollar fármacos que inhiben específicamente las señales que salen de este receptor. En modelos de laboratorio de cánceres humanos, los inhibidores de la señalización del EGFR han tenido efectos drásticos sobre el crecimiento de las células cancerosas, sin causar efectos no deseados graves. Gefitinib (Iressa) ha demostrado tener una actividad muy elevada en modelos preclínicos, por lo que se incluyó en ensayos clínicos en humanos, realizados inicialmente en voluntarios sanos y posteriormente en pacientes con cánceres avanzados en los que se conocía la sobreexpresión del receptor EGF.
Aproximadamente el 10% de los pacientes con cáncer de pulmón en los EE.UU. y el 35% en Asia oriental tienen mutaciones asociadas a tumores del EGFR. Estas mutaciones se producen mayormente en los exones 18, 19, 20 y 21 del EGFR, que codifica una porción del dominio quinasa de EGFR. Aproximadamente el 90% de estas mutaciones son deleciones en el exón 19 o mutaciones puntuales en el exón 21 y aumentan la actividad quinasa de EGFR, que conduce a la hiperactivación de vías de señalización corriente abajo de pro-supervivencia.
Independientemente de su origen étnico, las mutaciones de EGFR son más frecuentes en los tumores de las mujeres que nunca han fumado (definido como menos de 100 cigarrillos en la vida del paciente) con histología de adenocarcinoma. Sin embargo, las mutaciones de EGFR también se pueden encontrar en otros subgrupos de NSCLC, incluyendo los fumadores actuales y anteriores, así como en otras histologías. En la gran mayoría de los casos, las mutaciones de EGFR no se solapan con otras mutaciones oncogénicas que se encuentran en NSCLC (por ejemplo, mutaciones de KRAS, reordenamientos ALK, etc.)..
Tipo de muestra: Biopsia en bloque de parafina.
¿Quién toma la muestra?: El médico patólogo.
Regiones analizadas: Exones 18, 19, 20 y 21 del gen EGFR.
Tiempo de entrega de los resultados:20 días hábiles.
